酶偶联型受体(enzyme linked r顶并给圆圆快读给eceptor)分为两类，其一是本身具有激酶活性，如肽来自类生长因子(EGF，PDGF，CSF等)受体;其二是利本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。

• 中文名称 酶耦联型受体
• 外文名称 enzyme linked receptor
• 分类 具有激酶活性、没有酶活性
• 共同点 通常为单次跨膜蛋白等

概述

各类受体酪氨酸激酶

　　酶偶联型受体（e切弦包春nzymelinkedreceptor）分为两类，其一是本身具有激酶活性，如肽类生长因子（EGF，PDGF，C来自SF等）受体；其二是本身没坏氢刚子节过有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。这类受体的共同点是：①通常为单次跨膜蛋白[6]；②接360百科受配体后发生二聚化而激活，起动其下游信号转导。

　　已知六类：①受体酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶连接的受体、③受体酪氨酸磷脂酶、④受体丝氨酸/苏氨酸激酶⑤受体鸟苷酸环化酶、⑥组氨酸激酶连配后岁血而加究接的受体（与细菌的趋化性有关）。

有关的酶

　　受体酪氨酸激酶

　　酪氨酸激酶

受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化

　　酪氨酸激酶可分为三类：①受体酪氨酸激酶，为该展度环价刑导厂看长映单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

　　受体酪氨酸激酶（receptorproteintyrosinekinases，RPTKs）的胞外区是结合配体境波结构域，配体是可溶性或膜兰的讲成耐结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞轮讲首者随种停假法席端内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。

　　配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化（dimerization）形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨看速杂充酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。这类受体主要有EGF、PDGF、FGF运执掌派镇政兰打等。

　　信号分子间的识别结构域

　　信号转导分子中存在着一些大约由50~100个氨基酸构成的结构域，它们在不同的信号转导分子中具有很高的同源性。这些结构域的作用是在细胞中介导信号介导分子的相互识别和连接，共同形成不同的信号转导途径（Sig侵土马校英肉秋架配naltransductionpathway），如电脑的接口一样把不同的设备连接起来，形成信号转导网络（Signaltransductionnetw奏志ork）。与细胞信号分子识别有关的结构域主要有：

　　SH2结构域（SrcHomology2结构域）：约100个氨基酸组成，介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白分子结合。

　　SH3结构域（SrcHomology3结构域）：约50~100个氨基酸组成，介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子结合。

　　PH结构域（PleckstrinHomology结构域）：约100~120个氨基酸组成，可以与膜上磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合，使含PH结构域蛋白由细胞质中转位到细胞膜上。

　　RAS信社身号途径

RAS信号途径

　　受体酪氨酸激酶（RPTK）结合信号分子，形成二聚量效充和领哥困情达体，并发生自磷酸化而活化，活化的RPTK激活RAS七，由活化的RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应。

　　Ras蛋白要释放GDP，结合GTP的才能激活，GDP的释放需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与；Sos有SH3矛延流油青盐基养队场结构域，但没有SH2结构域，西战帝汽白乡钱肉旧显而因此不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接，接头蛋白通过SH2与受体的磷酸酪氨酸残基结合，再通过SH3与Sos结合，Sos与膜上的Ras接触，从而活化Ras。

　　Ras本身的GTP酶活性不强，需要GTP酶活苗设孙也代件欢化蛋白（GAP）的参与，使Ras结合的GTP水解而失活，GAP具有SH2结构域可直接与活化的受体结合。

　　Ras蛋白与Raf的N端结构域结合并使其激活，Raf是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又称MAPKKK）

　　活化的Raf结合并磷酸化另一种蛋白激酶MAPKK，使其活化。

　　MAPKK又使MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基路但传供继械极印艺充使之激活。

　　MAPK为有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK），属丝氨酸/苏氨酸残激酶。活化的MAPK进入细胞核，可使许多转录因子活化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。

　　RPTK-Ras信号通路可概括如下：

　　配体→RPTK→adaptor→GEF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK

　　→MAPK→进入细胞核→转录因子→基因表达。

　　胰岛素受体介导的信号转导

蛋白激酶B的活化

　　胰岛素受体也属于受体酪氨酸激酶，是由α和β两种组成四聚体型受体，其中β亚基具有激酶活性，可将胰岛素受体底物（insulinreceptorsubstrates,IRSs）磷酸化（图8-28），IRS作为多种蛋白的停泊点，可以结合或激活具有SH2结构域的蛋白。如磷脂酰肌醇3-激酶（phosphotidylinositol3-kinase,PI3K）。

　　PI3K催化PI形成PI(3,4)P2和PI(3,4,5)P3，这两种磷酸肌醇可作为胞内信号蛋白（含PH结构域）的停泊位点，激活这些蛋白。其信号通路主要有：

　　①通过激活BTK（Bruton'styrosinekinase），再激活磷脂酶Cγ（PLCγ），引起磷脂酰肌醇途径。

　　②激活磷脂酰肌醇依赖性激酶PKD1（phosphoinositoldependentkinase），PKD1激活转位到膜上的蛋白激酶B（PKB，一种丝氨酸/苏氨酸激酶，如Akt）。激活的PKB返回细胞质，将细胞调亡相关的BAD蛋白磷酸化，抑制BAD的活性，从而使细胞存活。

　　受体丝氨酸苏氨酸激酶

　　受体丝氨酸/苏氨酸激酶（receptorserine/threoninekinases）是单次跨膜蛋白受体，在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体以异二聚体行使功能。主要配体是转化生长因子-βs。（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs。）家族成员，包括TGF-β1~TGF-β5，这些成员具有类似结构与功能，对细胞具有多方面的效应。依细胞类型不同，可能抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞和作为胚胎发育过程中的诱导信号等。

　　受体酪氨酸磷酯酶

　　受体酪氨酸磷酯酶（receptortyrosinephosphatases）为单次跨膜蛋白受体，受体胞内区具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配体与受体结合激发该酶活性，使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。它的作用不是简单的与RPTK相反，可能与酪氨酸激酶一起协同工作，如参与细胞周期调控。白细胞表面的CD45属这类受体，对具体配体的尚不了解。

　　和酪氨酸激酶一样存在胞质酪氨酸磷酯酶。胞质酪氨酸磷酯酶胞内段具有两个SH结构域，称作SHP1和SHP2，通过SHP1可以与细胞因子受体连接，使Jak去磷酸化，SHP1结构域缺陷的老鼠，各类血细胞异常。说明胞质酪氨酸磷酯酶与血细胞分化有关。

　　受体鸟苷酸环化酶

　　受体鸟苷酸环化酶（receptorguanylatecyclase）是单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体心房排钠肽（atrialnatriureticpeptides，ANPs）和脑排钠肽（brainnatriureticpeptides，BNPs）。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANPs，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。介导ANP反应的受体分布在肾和血管平滑肌细胞表面。ANPs与受体结合直接激活胞内段鸟苷酸环化酶的活性，使GTP转化为cGMP，cGMP作为第二信使结合并激活依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG），导致靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。

　　除了与质膜结合的鸟苷酸环化酶外，在细胞质基质中还存在可溶性的鸟苷酸环化酶，它们是NO作用的靶酶，催化产生cGMP。

细胞因子

JAK来自-STAT信号途径

　　属菜密尼于酪氨酸激酶连接的受体（ty音临服rosinekinaseassociatedreceptor）。细胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长激素（GH）等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用，这类细胞因子的受体为单还似次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但与配体结合后发生360百科二聚化而激活，罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如，JAK），其信号途径为JAK－STAT或RAS途径。

　　JAK（justanotherkinase或januskinase）是一类非受体酪氨酸激酶家族，已发现四个成员，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1，其结构不含SH2、SH3，C段具有两个相连的激酶区。

　　JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signaltransduc态香营客程即晶erandactivatoroftranscription，STAT），具有SH术远血够自哥目操断井2和SH3两类结构域。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达，这条信号亮语伤型当通路称为JAK-STAT途径（图8-30），可概括如下：

　　1、配体与受体结合导致受体二聚化；

　　2、二聚化受体激活JAK；

　　3、JAK将STAT磷酸化；

　　4、STAT形成才贵破粮二聚体，暴露出入核信号；

　　5、STAT进入核内，调节基因表达。