西替利嗪是一种强效的H1受体拮抗剂，口服进入体内，迅速与靶细胞膜上的组胺安低轮医做H1受体结合，阻色曲煤断组胺激活靶细胞。西替利嗪无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用。在正常剂量下，向矿审前不易透过血脑屏障。本品可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游走活性和变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。本品是一种高选择性的H1受体拮抗剂，至今未发现有对心脏电活动产生不良影响。

• 中文名 盐酸西替利嗪
• 英文名 Cetirizine Hydrochloride
• 别称 Cetrizine Di-HCl
• 分子量 461.82
• CAS登录号 83881-52-1

简述

盐酸西替利嗪

　　通用名称：盐酸西替利嗪

　　英文名：CetirizineHydrochloride

　　其他名称：斯特林、西可韦、仙利特

　　例核思巴消他施汉语拼音：YanS核洲望伤另衡uanXitiliqin

　　活性成分：本品为(±)-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。

　　分子式为C21H25ClN2O3·2HCl，分子量为461.82。

　　含量：按干燥品计算，含（C21H25ClN2O3·2HCl）不得少于99.0％。

　　性状：本品为白色或类白色结晶性粉独差存围少末；无臭。本品在水中易溶，在甲度烧群缺就团象经室聚活醇或乙醇中溶解，在氯响争大机相装甚数居练仿中几乎不溶。

鉴被队打行紧诗调怀手别

盐酸西替利嗪

　　鉴别：

　　（1）取本品约10mg，加硫酸2ml，置温来自水中，溶液呈黄色，加水稀释后黄色消失。中华人民共和国国家药品监督管理局发布山东省药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审定山东生物药物研究所提出山东鲁南制药厂本标准自2000年5月27日起试行，试行期2年。保护期2001年10月2十诉听固干9日，保护期内，其它单位360百科不得仿制。

　　（2）取本品，加水制成每1ml中含20μ货叫屋喜g的溶液，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA）测定，在230nm的波长处有最大吸收，在218nm院率的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。

　　检查：

　　酸度取本品0.5g，加水1整聚示翻轻逐完相0ml溶解后，依且距花十广验法测定（中国药典1995年版二部附录VIH），pH值应为1.2～1.8。溶液的澄清度与颜色取本品0.3g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典1995年版二部附录IXB)比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液(中国药典1995年版二部附训晶控物光照刑绝后少录IXA第一法)比较，唱穿种器只载张安烈够不得更深。有关物质照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；乙腈—水—稀硫酸（33∶述械66.7∶0.3）为流动相，流速为1ml/min，检测波长为230nm，理论板数按盐酸西信属标知替利嗪峰计算，应不低于2000。测定法取本品，加流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加流动相制成每1m流关还万哪各东提急l中含2μg的溶液，作为对行建轴照溶液，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器的灵敏度，使主成分峰的峰高达满刻度的25％；再取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留各衡厂讲用里眼时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于总峰面积的1.0％。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（中国药典1995年版二部附录ⅧL）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1％。重金属取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。甲苯二氯甲烷丁酮取本品，照有机溶剂残留量测定法（中国药典1995年版二部附录ⅧP）测定，甲苯、二氯甲烷及丁酮残留量均不得超过0.01％。

　　含量测定：

　　取本品约0.19g，精密称定，加冰醋酸40ml，溶解后，加醋酸汞试液5ml与喹哪啶红指示液3滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至粉红色褪去，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.09mg的C21H25ClN2O3·2HCl。

作用与用途

　　毛毛讨上屋克宣乱们似房组胺H1受体拮抗剂。用于季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒短仅矛创养卫加百。

适应症

　　本品适用于呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病，包括常年性变态反应性疾病，如过敏性皮肤病、寻麻疹、过敏性玉供击整三鼻炎、眼瘙痒、眼结膜炎和哮喘等。本品还用于治疗各种类型皮肤科过敏性疾病。如用于慢性、人工性、寒冷性、迟发压力性、日光性寻麻疹及异位皮炎等的治疗。本品还是蚊虫叮咬引起的速发性风团和速发性丘团及瘙痒的有效药物。

特点

盐酸西替利嗪

　　盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效述贵抗变态反应药。H1受体拮抗剂具有良好的抗变限细态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪与其同类药如苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏相比，其分子具有极性，极少透过血脑屏障，因而大大减少了中枢镇静作用又因选择性作用于H1受体，对毒覃碱样胆碱受体和5-HT受体作用甚微，故于抗胆碱能活性相关的副反应也很少。从国内外有关该品使用情况来看，本品具有强抗来自变态反应活性，对缩小组胺引起的风团面积，360百科本品10mg一片与特菲那定60mg三片等效。本品抑制由组山王胺介导的变态反应“早期客策织”，并进一步减少与变态反应“晚期”相关的增头奏旧旧响合管压炎症细胞移行和介质释放。花粉过敏引起的病人口服10或15mg，一日2次，可有效地减少哮喘、呼吸困月难和咳嗽症状，且较特非那定60mg，一日2次疗效强。本品起效较阿司咪唑（国内商品名：息斯敏）快，基本不被代谢，耐受性良好。 由于盐酸西替利嗪具有良好的抗过敏作用副反评历升是终即永最应少且可耐受，具有良好的临床应用前景。但其进口品售价昂贵，不能为广大患者所普遍接受。因此若能通过国内生产，降低其成本，将带来可观的经济利益和社会效益。

　　随着现代工业的发展，空气污染日益严重，外界有害物质如种种有害气体、粉尘、致敏微生物和致敏原直接吸入肺部，使呼吸系统疾病（特别是过敏性鼻炎和哮喘）发病率和死亡率都在增加。有统计显示：高达25%的世界人口患有不同类型的过敏性疾病。

用量用法

盐酸西替利嗪

　　成人10m检法保万gqd。有肾功能障碍的老年人应降低用药剂量，6－12岁儿童10mgqd或5mgbid,2-6岁儿童5mgqd。

不良反应

　　偶见轻度的困倦、头痛、头晕、口干与胃肠道不适。

药物相互作用

　　避免与破今解哪运军阳游引沿镇静药合用或饮酒。

药代动力学

　　口服10mg后，30-60分钟达至石旧每额环发杨血药浓度，1小时时血浓度峰值为257ug/L(儿童980ug/L)。食物因素对吸收程度无影响，但可以轻微影响吸收速率。本品半衰期为6.7-10.9小时(儿童6.9-7.1小时)。西替利嗪给药量93%与血浆蛋白结合，肝脏仅有少量代谢，首过效应很小。主要以原形通过肾脏消除。长期给药并不改变药物清除率。

合成

盐酸西替利嗪

　　改进文献合成西替利嗪的方法，优化工业生产。方法以氯苯和苯甲酰氯为原料，进行傅克酰化反应。合成出第一个反应中间体；在金属锌-氢氧化纳体系下，将羰基还原成醇羟基，再经过三氯化磷的卤置换反应，得到关着使不门键中间体；最后三步缩合反应和一步成盐反应，得到目标化合物，同时对目标化合物的精制方法进行了研究，以达到其作为医妒两唱毫药原料药的特殊要求．结果及结论新的反应条件温和，操作简单，收率高于文献报导。改适应工业化生产的要求，具有较大的产业化生产的优势。

测定含量

盐酸西替利嗪

　　建立盐酸西替利嗪片的含量测定方法。方法以水为溶媒，用紫外分光光度法直接测定盐酸西替利嗪片中盐酸西替利嗪的含量。结果该方法测得盐酸西替利嗪平均回收率为98.7宪拉曲些%、RSD为0.4%。结论该方法基质不干扰测定，方法简便、灵敏、准确，可用于盐酸西替望利嗪片的质量控制。 盐酸西替利嗪片是一种安全、长效的高选择性组胺H1受体拮抗剂，临床上用于治疗应变性鼻炎、荨麻疹等变态反应性疾病。其原料药采用非水中和滴定法。盐酸西替利嗪片中由于含有淀粉、硬脂酸镁等物质干扰非水滴定，故此无法采用非水滴定法测其片剂含量，依据盐酸西替利嗪在紫外区有最大吸收，我们在其片剂质量标准研究中建立了紫外分光光度法测定盐酸西替利嗪片的含量测定方法，本方法克服了基质干扰。试验结果表明，本方法操作简便、准确，结果重复性好，可有效地用于盐酸西替利嗪片的质量控制。

　　1.仪器与试药

　　1.1仪器日本岛津UV-2201紫外分光光度计;湘仪AEU-210电子分析天平。

　　1.2试药氢氧化钠（开封化学试剂厂）;盐酸（洛阳化学试剂厂）;盐酸西替利嗪片（批号:990306、990310、90316）试制产品;盐酸西替利嗪对照品原料精制，经薄层色谱对照，无杂质检出。

　　2.方法

　　2.1吸收光谱绘制分别以水为溶媒配制20μg/ml相当浓度的盐酸西替利嗪对照品液Ⅰ、盐酸西替利嗪片溶液Ⅱ及按处方比例配制的空白片剂基质溶液Ⅲ，依紫外分光光度法在200～400nm范围内以水为空白扫描，结果如图1，图2和图3。

　　由图可见，盐酸西替利嗪对照品和盐酸西替利嗪片的最大吸收峰一致，其水溶液在230nm处有最大吸收，且最大吸收波长处，基质无干扰。

　　2.2线性关系考察精密称取105℃干燥至衡重的盐酸西替利嗪对照品适量，配制成250μg/ml的水溶液;分别精密吸取此溶液0.4ml、1.0ml、2.0ml、4.0ml、6.0ml、8.0ml于50ml容量瓶中，加水定容至刻度，混匀，得浓度分别为2.0μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/ml、30.0μg/ml、40.0μg/ml的标准溶液。分别以水为空白在230nm处测其吸收度，以吸收度对浓度计算回归方程为:A=9.667×10-3+0.03286C，r=0.9998，线性范围2.0～40.0μg/ml。

　　2.3回收率测定按处方比例，精密称取105℃干燥至衡重的盐酸西替利嗪对照品适量，同时加入成份比例的其他辅料，混匀，精密称取约相当于盐酸西替利嗪对照品25mg的量，置50ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，混匀，滤过;精密吸取续滤液2～50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，以水为空白在230nm处测其吸收度。按线性关系考察项下计算含量并计算其回收率，平均回收率为98.7%，RSD=0.4%，n=6。

　　2.4含量测定取样品10片，精密称定，研细;精密称取适量（约相当于盐酸西替利嗪25mg）于50ml容量瓶内，加水稀释溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液2ml于50ml容量瓶内，加水稀释至刻度;依回收率测定项下方法测定，3批样品含量测定结果为99.98%、99.86%、100.26%。均值为99.92%，n=3。

　　2.5稳定性考察取线性关系考察试验的溶液（20μg/ml）于不同时间测其吸收度，共考察8h，间隔1h;结果表明，溶液在8h之内稳定，可以满足测定要求。

　　2.6精密度考察取线性关系考察试验的溶液（10μg/ml）依含量测定要求测其吸收度6次，其吸收度的RSD=0.8%。

　　2.7方法稳定性考察取同一批号的盐酸西替利嗪片分别在不同时期按含量测定要求方法测定含量，共测5次，求得含量的RSD=0.3%。

　　3.讨论

　　盐酸西替利嗪在水、0.1mol/L氢氧化钾、0.1mol/L盐酸溶液中易溶，用这三种溶剂配制成含盐酸西替利嗪约20μg/ml的溶液，依紫外分光光度法在200～400nm波长范围内扫描，结果表明，其在三种溶剂中吸收曲线基本一致，且在230nm处均有最大吸收波长。同样条件下，选择水为溶剂最为简便、经济，且在230nm处20μg/ml样品吸收度约为0.5，可以满足测定灵敏度要求。（本文图略）。

利用度

盐酸西替利嗪

　　研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法：选择8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229nm为检测波长，测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片和进口片的cmax分别为（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分别为（0.72±0.09）和（0.72±0.09）h，t1/2β分别为（10.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分别为（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。结论：国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为（99.50±8.89）％；选择cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验，结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。